3羟基异丁酸尿症

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　　3-羟基异丁酸尿症病人，提示可能为3-羟基异丁酸脱氢酶缺乏，或为甲基丙二酸半醛脱氢酶缺乏。病人尿中3-羟基异丁酸排出增高，为60～390 mmoL/mole肌酐。一例病人尿中检出3-羟基丙酸，2-乙基-3-羟基丙酸(乙基氢丙烯酸)和3-羟基异戊酸。5例病人尿中乳酸显著增高。所有病人血浆或尿中均无3-氨基丙酸(β-丙氨酸)和3-氨基异丁酸。病人血浆游离肉碱水平降低，酯化肉碱与游离肉碱比值增高。缬氨酸负荷试验后尿中3-羟基异丁酸增高至1100～2800mmol/mole肌酐，尿中检测不到甲基丙二酸半醛。一例病人在缬氨酸负荷试验后出现嗜睡、呕吐，尿中排出大量3-羟基异丁酸和乳酸。

　　本症酶缺陷尚未肯定，可能为3-羟基异丁酸脱氢酶，亦可能为甲基丙二酸半醛脱氢酶，但尿中无相应半醛经脱氨作用形成的3-氨基丙酸和3-氨基异丁酸排出增高，提示甲基丙二酸半醛脱氢酶缺乏可能性不大。从一对孪生病人成纤维细胞中检测出3-羟基异丁酰辅酶A脱酰酶、甲酰辅酶A水合酶、3-羟基异丁酸脱氢酶和甲基丙二酸半醛脱氢酶活性均为正常，提示此类缬氨酸代谢缺陷不表现在成纤维细胞。本症遗传方式尚未确定，报道6例病人中3例为男性，另3例报道未提及性别。

　　【临床表现】一例病人表现有先天畸形，严重酸中毒和肌张力低下。另一例有特殊面容，为小三角形脸，人中过长，小耳和低耳位。双侧通贯手，小指弯曲，双侧第二、三趾并趾。生长发育障碍，有反复发作的呕吐、乳酸酸中毒、酮症酸中毒和脱水。该病人在10岁时智力正常。一对双胞胎病人在生后5个月出现婴儿阵挛，其中一个在4岁时死于流感后惊厥、发热、弥漫性血管内凝血。另一个有脑病、小头畸形和偶发惊厥。另外一对男性双胞胎病人有先天性脑发育不良和脑钙化。面容畸形包括三角形脸、前额斜短、长人中、磨牙发育不良和下颌过小。双侧第4、5趾弯曲。该对病人均有肌张力低下、肢体活动障碍，无吸吮反射。分别于生后第4和第18天死于呼吸衰竭。

　　【诊断】婴儿有特殊面容、脑发育不良、先天畸形、肌张力低下、生长发育障碍、乳酸血症，或间歇发作的酸中毒、酮症、呕吐等均应考虑到3羟基异丁酸尿症。任何原因引起的酮症均可导致尿中非特异性3-羟基异丁酸增高至2500mmol/mole肌酐，因此在酮症期间不能诊断3-羟基异丁酸尿症。病人无酮症时尿中3-羟基异丁酸排泄增高至60～390mmol/mole肌酐提示本症。病人可同时有尿乳酸或其它3-羟基有机酸排泄增多，但不应有3-氨基丙酸和3-氨基异丁酸排出。缬氨酸负荷试验可使3-羟基异丁酸排出增多，但严重加重临床症状。在患病双胞胎羊水中检测到3-羟基异丁酸高达7μM，故应可能进行产前诊断。

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